표적항암치료 안내서-1판

제 1 장 암세포 생물학 및 암세포 유전학 입문
1.1 서 론 … 2
1.2 DNA 손상은 모든 암의 발생 원인이다. … 3
1.2.1 DNA 돌연변이의 원인 … 5
1.2.2 DNA 돌연변이의 형태 … 9
1.2.3 암세포에서 발견되는 DNA 돌연변이의 수와 형태 … 16
1.2.4 Driver 돌연변이 – 암세포의 행동에 영향을 주는 것 … 17
1.2.5 “통상적인 의심” – 다수의 암에서 흔하게 돌연변이가 일어난 유전자 … 19
1.3 암세포라고 정의할 수 있는 세포의 모습(특징) … 22
1.3.1 암의 8가지 특징 … 23
1.4 단일 종양에 있는 암세포의 유전학적 변이 … 24
1.5 암의 미세환경 … 25
1.5.1 백혈구의 역할 … 26
1.5.2 다른 세포의 역할 … 27
1.5.3 혈관형성 … 27
1.6 암의 확산과 전이 … 29
1.6.1 암이 퍼져나가는 경로 … 29
1.6.2 암이 퍼져나가는 장소 … 31
1.6.3 암이 퍼져나가는 이유 … 32
1.7 암 줄기세포 … 33
1.8 암의 치료를 막는 방해물 … 34
1.8.1 암세포와 건강한 세포 간의 유사성 … 35
1.8.2 암마다 차이가 있다. … 36
1.8.3 암의 확산 … 37
1.8.4 유전체 불안정성과 종양 내 이질성 … 37
1.8.5 암의 미세환경 … 39
1.9 맺음말 … 41

제 2 장 표적항암치료 입문
2.1 서 론 … 48
2.2 단클론 항체 … 51
2.2.1 암치료제로써 항체의 유용성 … 54
2.2.2 항체치료의 한계와 부작용이 생기는 이유 … 56
2.2.3 단클론 항체를 이용한 암치료는 어떻게 발전하였는가? … 57
2.2.4 단클론 항체를 이용한 암치료 … 61
2.2.5 항체 바이오시밀러 … 64
2.3 키나아제 억제제 … 65
2.3.1 키나아제 … 65
2.3.2 각기 성격이 다른 키나아제 억제제 … 68
2.3.3 키나아제 억제제의 흔한 표적 … 73
2.3.4 키나아제 억제제가 항암치료제로써 가진 유용성 … 77
2.3.5 키나아제 억제제의 한계와 부작용이 생기는 이유 … 78
2.3.6 키나아제 억제제를 이용한 암치료는 어떻게 발전하였는가? … 79
2.4 맺음말 … 80

제 3 장 세포 사이의 정보교환에 관여하는 단백질을 차단하는 치료법
3.1 서 론 … 86
3.2 성장인자 수용체 알아보기 … 88
3.2.1 성장인자 수용체: 기본 지식 … 89
3.2.2 성장인자 수용체는 신호경로를 활성화한다. … 90
3.2.3 암세포에는 결함이 있는 성장인자 수용체가 있다. … 95
3.3 EGFR을 표적으로 하는 약물 … 100
3.3.1 EGFR을 표적으로 하는 단클론 항체 … 100
3.3.2 EGFR을 표적으로 하는 키나아제 억제제 … 104
3.4 HER2를 표적으로 하는 약물 … 108
3.4.1 HER2를 표적으로 하는 단클론 항체 … 108
3.4.2 HER2를 표적으로 하는 키나아제 억제제 … 113
3.5 그 이외의 성장인자 수용체를 차단하는 약물 … 114
3.5.1 PDGFR과 KIT 억제제 … 114
3.6 암치료를 하기 위해 표적으로 사용할 수 있는 신호전달 경로 알아보기 … 115
3.7 MAPK 신호전달 경로를 표적으로 하는 약물 … 116
3.7.1 MAPK 경로의 신호전달 과정 … 116
3.7.2 암세포에서 MAPK 신호전달 경로의 결함 … 119
3.7.3 MAPK 경로를 차단하는 약물 … 120
3.7.4 Raf 단백질 차단 약물 … 121
3.7.5 MEK 억제제 … 126
3.8 PI3K/AKT/mTOR 신호전달 경로 표적화 … 126
3.8.1 PI3K/AKT/mTOR 경로의 신호전달 과정 … 127
3.8.2 암세포 내 PI3K/AKT/mTOR 경로의 결함 … 130
3.8.3 PI3K/AKT/mTOR 경로를 차단하는 약물 … 131
3.8.4 mTOR 억제제 … 132
3.8.5 PI3K 억제제 … 133
3.8.6 PI3K와 mTOR를 모두 차단하는 억제제 … 134
3.8.7 AKT 억제제 … 134
3.9 JAK-STAT 경로의 표적화 … 135
3.9.1 JAK-STAT 신호전달 기전 … 135
3.9.2 암세포 내 JAK-STAT 경로의 결함 … 137
3.9.3 JAK2 억제제 … 138
3.10 맺음말 … 139

제 4 장 혈관형성, 융합단백질, PARP, hedgehog 신호전달, 그리고 CDK를 표적으로 하는 약물
4.1 혈관형성 억제제 : 서론 … 151
4.1.1 종양이 혈관을 생성하는 과정 … 153
4.1.2 기이한 종양 혈관 … 153
4.1.3 VEGF를 차단하는 이유 … 154
4.1.4 VEGF 억제제를 사용하면 암치료에 유리한 이유 … 155
4.1.5 VEGF 또는 VEGF 수용체를 차단하는 단클론 항체와 키나아제 억제제 … 157
4.1.6 기타 혈관형성 억제제 … 160
4.1.7 혈관형성 억제제를 투여해도 암세포가 살아남는 방법은 무엇인가? … 161
4.1.8 생물지표 찾기 … 164
4.2 융합단백질(BCR-ABL, ALK, RET, ROS1)을 차단하는 약물 … 165
4.2.1 융합단백질이란 무엇인가? … 165
4.2.2 차단할 수 있거나 그렇지 않은 융합단백질이 있는 이유 … 166
4.2.3 Bcr-Abl 억제제 … 167
4.2.4 ALK와 ROS1 억제제 … 168
4.2.5 RET 억제제 … 171
4.3 PARP 억제제 … 172
4.3.1 PARP는 무엇인가? … 172
4.3.2 BRCA 단백질은 무엇인가? … 173
4.3.3 왜 BRCA 돌연변이를 가진 여성은 암에 걸리는가? … 174
4.3.4 왜 PARP 억제제는 잘못된 BRCA 유전자를 유전받은 암 환자에게 효과적일까? … 176
4.3.5 PARP 억제제가 PARP를 차단하는 기전 … 179
4.3.6 PARP 억제제 치료로 효과를 얻을 수 있는 종양은? 그리고 그 이유는? … 180
4.3.7 PARP 억제제 내성 기전 … 182
4.4 Hedgehog 경로 억제제 … 182
4.4.1 Hedgehog 경로를 구성하는 요소 … 183
4.4.2 Hedgehog 경로 억제제 … 183
4.4.3 기저세포암종과 속질모세포종의 치료제인 hedgehog 경로 억제제 … 184
4.4.4 Hedgehog 억제제의 적용 범위는 넓어지고 있다. … 185
4.5 Cyclin-dependent kinase (CDK) 억제제 … 187
4.5.1 CDK는 세포주기를 조절한다 … 188
4.5.2 기타 CDK … 191
4.5.3 세포주기를 조절하는 CDK가 암세포에서 과도하게 활동적인 이유 … 191
4.5.4 암치료제로서의 CDK4/6 억제제 … 193
4.5.5 CDK4/6 억제제에 대한 내성 … 195
4.6 맺음말 … 196

제 5 장 암의 면역요법
5.1 서 론 … 206
5.2 암과 면역계에 대해 간단하게 알아보기 … 208
5.2.1 암세포는 수백만 개의 백혈구와 함께 번성한다. … 209
5.2.2 암세포는 백혈구에 인식되거나 파괴되는 것을 회피할 수 있다. … 212
5.2.3 암세포는 자신을 파괴하려고 하는 백혈구를 억제한다. … 215
5.3 체크포인트 억제제 … 217
5.3.1 체크포인트 단백질 알아보기 … 218
5.3.2 CTLA-4 … 218
5.3.3 CTLA-4를 차단하는 단클론 항체 … 220
5.3.4 PD-1과 PD-L1 … 221
5.3.5 PD-1과 PD-L1을 차단하는 단클론 항체 … 222
5.3.6 PD-1과 PD-L1 항체에 대한 반응을 알아보는 생물지표 … 224
5.3.7 체크포인트 억제제에 대한 내성 … 226
5.3.8 체크포인트 억제제에 대한 내성 극복 … 227
5.4 입양세포 전달 … 228
5.4.1 Tumor-Infiltrating Lymphocyte (TIL) … 229
5.4.2 CAR (chimeric antigen receptor)-변형 T-세포 … 230
5.5 변형된 bi-specific 항체 … 239
5.5.1 Blinatumomab (Blincyto) … 240
5.6 치료용 암 백신 … 240
5.6.1 방법 1: 가지세포를 이용한 입양세포 전달 … 241
5.6.2 방법 2: 항원 백신과 oncolytic 바이러스 … 243
5.6.3 암 치료용 백신에 대한 결론 … 247
5.7 미래의 면역요법 … 248

제 6 장 발생 빈도가 높은 고형종양의 표적치료
6.1 서 론 … 256
6.2 유방암의 표적치료 … 257
6.2.1 에스트로젠 수용체를 표적으로 작용하는 호르몬요법 … 257
6.2.2 호르몬요법에 대한 내성 극복하기 … 259
6.2.3 HER2를 표적으로 하기 … 263
6.2.4 혈관형성 억제제 … 268
6.2.5 삼중음성 유방암의 표적치료 … 268
6.2.6 결 론 … 271
6.3 전립샘암의 표적치료 … 272
6.3.1 전립샘암의 호르몬요법 … 272
6.3.2 제 2세대 호르몬요법제 … 275
6.3.3 호르몬요법에 대한 내성 극복 … 276
6.3.4 전립샘암의 면역요법 … 277
6.3.5 결 론 … 278
6.4 폐암의 표적치료 … 279
6.4.1 제 1, 2세대 EGFR 키나아제 억제제 … 282
6.4.2 제 3세대 EGFR 키나아제 억제제 … 283
6.4.3 EGFR 표적 항체 … 284
6.4.4 ALK와 ROS1을 표적으로 하기 … 285
6.4.5 B-Raf를 표적으로 하기 … 286
6.4.6 다른 돌연변이를 표적으로 하기 … 286
6.4.7 혈관형성 억제제 … 288
6.4.8 NSCLC의 면역요법 … 289
6.4.9 SCLC의 체크포인트 억제제 단클론 항체 … 293
6.4.10 결 론 … 294
6.5 결장암의 표적치료 … 294
6.5.1 EGFR을 표적으로 하기 … 296
6.5.2 EGFR 표적 항체에 대한 내성 극복 … 297
6.5.3 다른 신호전달 경로 단백질을 표적으로 하기 … 299
6.5.4 혈관형성 억제제를 이용한 결장암 치료 … 299
6.5.5 결장암의 면역요법 … 301
6.5.6 결 론 … 302
6.6 피부 악성흑색종의 표적치료 … 303
6.6.1 피부 흑색종 알아보기 … 303
6.6.2 B-Raf와 MEK을 표적으로 하기 … 303
6.6.3 악성흑색종의 면역요법 … 306
6.6.4 결 론 … 309
6.7 신장암의 표적치료 … 309
6.7.1 신장암의 혈관형성 억제제 치료 … 310
6.7.2 신장암의 면역요법 … 313
6.7.3 결 론 … 317
6.8 두경부암의 표적치료 … 317
6.8.1 EGFR을 표적으로 하기 … 318
6.8.2 두경부암의 면역요법 … 319
6.8.3 결 론 … 322
6.9 뇌종양의 표적치료 … 323
6.9.1 혈관형성 억제제 … 323
6.9.2 EGFR을 표적으로 하기 … 324
6.9.3 아교모세포종의 면역요법 … 324
6.9.4 결 론 … 325
6.10 방광암의 표적치료 … 326
6.10.1 방광암의 면역요법 … 326
6.10.2 방광암의 기타 표적치료 … 329
6.10.3 결 론 … 331
6.11 췌장암의 표적치료 … 331
6.11.1 EGFR을 표적으로 하기 … 334
6.11.2 개발 중인 치료제 … 334
6.11.3 췌장암의 면역요법 … 335
6.11.4 결 론 … 336
6.12 맺음말 … 336
6.12.1 혈관형성 억제제 … 337
6.12.2 EGFR(EGFR과 HER2)을 표적으로 하는 치료 … 337
6.12.3 MAPK 경로를 표적으로 하기 … 338
6.12.4 PI3K/AKT/mTOR 경로를 표적으로 하기 … 338
6.12.5 CDK 억제제 … 339
6.12.6 PARP 억제제 … 339
6.12.7 체크포인트 억제제 단클론 항체 … 339
6.12.8 기타 면역요법 전략 … 340

제 7 장 혈액계 암의 표적치료
7.1 서 론 … 356
7.2 혈액계 암에 대해 간단히 알아보기 … 357
7.2.1 대부분의 혈액계 암은 B-세포에서 기원한다. … 358
7.2.2 각 유형과 아형에 따라 흔하게 발생하는 염색체 전위 … 364
7.2.3 세포 표면에 있는 CD 항원 … 368
7.2.4 혈액계 암 치료제로 허가받은 표적치료제 … 369
7.3 CD 항원을 표적으로 하는 항체에 기초한 치료 … 373
7.3.1 혈액계 암 치료에 사용되는 단클론 항체치료제의 유형 … 373
7.3.2 단클론 항체의 표적이 되는 CD 항원 … 375
7.3.3 CD20를 표적으로 하여
B-세포 NHL과 CLL 치료에 사용되는 단클론 항체 … 382
7.3.4 다발성골수종의 항체치료 … 387
7.3.5 호지킨림프종의 항체치료 … 389
7.3.6 급성림프모구백혈병의 항체치료 … 391
7.4 B-세포 수용체 신호전달을 차단하는 약물 … 392
7.4.1 BCR은 무엇이며 정상적으로 어떤 일을 하는가? … 392
7.4.2 BCR은 혈액계 암에서 어떻게 잘못되었는가? … 394
7.4.3 BTK 억제제 … 395
7.4.4 PI3K delta 억제제 … 397
7.4.5 SYK 억제제 … 400
7.5 BCR-ABL 억제제 … 401
7.5.1 Bcr-Abl 융합단백질에 대해 알아보기 … 401
7.5.2 제 1세대 Bcr-Abl 억제제의 작용 기전 … 401
7.5.3 제 2세대, 제 3세대 Bcr-Abl 억제제 … 402
7.6 프로테아솜을 차단하는 약물 … 403
7.6.1 프로테아솜에 대해 알아보기 … 404
7.6.2 프로테아솜 억제제의 작용 기전 … 404
7.6.3 프로테아솜 억제제를 HDAC 억제제와 조합하는 치료 … 406
7.7 탈리도마이드와 그 유도체 … 407
7.7.1 탈리도마이드 유도체 … 409
7.8 JAK2 억제제 … 409
7.8.1 JAK-STAT 신호전달에 대해 알아보기 … 410
7.8.2 JAK2 억제제의 사용 … 410
7.9 BCL-2 억제제 … 411
7.9.1 Bcl-2는 암세포가 아포프토시스 당하는 것을 막는다 … 411
7.9.2 Bcl-2 억제제의 작용 기전 … 413
7.9.3 Bcl-2 억제제의 사용 … 413
7.10 FLT3와 KIT 억제제 … 414
7.10.1 AML에서 FLT3 돌연변이 … 415
7.10.2 FLT3 억제제 … 416
7.10.3 KIT 억제제 … 417
7.11 IDH2 억제제 … 417
7.12 CAR-변형 T-세포 치료 … 418
7.13 결 론 … 418
부 록 … 430
용어 해설 … 432
찾아보기 … 451