위산 연관 질환의 병태와 치료

역자는 지난 2000년 생리학자인 G. Sachs와 외과의사인 Irvin M. Modlin이
저술한 Acid Related Disease의 제목으로 그 생 물학적 접근과 치료에 대
한 저서를 읽고 아주 감격했던 기억이 새로웠다. 그 중에도 그 역사와 흥
미 있는 그림과 사진들 은 이 책을 읽고 보는 동안 지루하지 않고 어떻게
이런 자료를 수집하여 발간하였는지 매우 부러웠다. 2004년에 출간된 2 판
은 제 1판의 내용을 보완하여 출판되었다. 산과 관련된 질환인 소화성 궤
양, 역류성 식도염과 또한 이에 부가하여 H.pylori 에 관한 발견, 진단, 치
료에 대하여 그 배경의 역사 등을 체계적으로 전개하고 그 중에도 생물학적
인 해명은 최 신지견을 어렵지 않게 이해할 수 있게 하였다. 따라서, 이 책
자의 출현은 21세기 초두에 살고 있는 우리에게 이 질환에 대 한 연구, 치
료 등을 수행하는데 필수적으로 필요한 참고서라고 생각된다. 특히, 우리나
라에 소화기 관련 질환 심포지엄의 연사로 초빙되었던 G. Sachs박사는 생화
학을 전공하여 B.Sc., M.B., Ch. B., D. Sc의 학위를 가지고 있으며 20세
기 후반의1/3을 위산분비 기전의 연구, 그중에도 organelle, 기관, 분비
샘, 벽세포 를 통한 분자수준까지 폭넓게 연구 하였고, 최근에는 내분비세
포 조직, pump를 통한 PPI기구와 위내 세균인 H.pylori의 생 리학에 관심
을 가지고 연구하고 있으며 전반에는 Alabama대학에서, 후반에는 UCLA의 생
리 및 내과 교수로 재직하고 있다. Modlin교수는 소화기 내분비외과학을 전
공하고 분자 생물학, 산에 흥미를 포함해서 세균으로 사과산에서 유산으로
의 발효 과정에 관한 연구에 몰두하였다. 그는 미술, 요리법등, 포도주 양
조에 흥미를 가지고 있으며 최근에는 먹는 것(食)에 까 지 널리 관심을 가
지고 있다. 그는 Beamont, Prout Club의 열성적인 회원으로, 산의 역사를
통하여 화학적 통찰에 대한 그 의 관심을 이제 대서양을 건너서 널리 확대
하고 있다. 현재 Yale 대학의 외과교수로서 위 외과적 병리 분자학 연구
Group 의 Director로 재직하고 있다. 이 책자의 독자께서는 재미있고, 풍부
한 역사와 그림 등을 보며, 산 관련 질환에 대한 최근의 경향을 보다 쉽게
이해할 수 있으리라고 본다. 소화기 질환을 연구, 치료하거나 이에 관심을
가진 분들께는 참으로 좋은 지침서가 되리라고 믿는 다.

SECTION 1 위에서 산 생성 1

제 1 장 산(Acid)의 발견 3
아주 오랜 옛날부터 18세기까지 3
소화물질의 성질 7
Prout와 양성자 13

제 2 장 이온 펌프의 발견 15
생체에너지학(Bioenergetics)과 화학삼투작용(chemi-osmosis) 16
P ATP효소 18

제 3 장 이온 운반 ATP효소(Ion-motive ATPases) 21
여러개의 서브유니트 펌프 21
작은 서브유니트 펌프 23

제 4 장 위 산 펌프(The gastric acid pump) 28
H,K ATP효소의 반응 경로 29
H,K ATP효소의 동역학(Kinetics of the H,K ATPase) 30
막 전위차와 H,K ATP효소(ATPase) 31
위 H,K ATP효소의 2차원적 구조 32

SECTION 2 위산분비의 조절 49

제 1 장 위의 생리에 대한 이해에 대하여 51
위루(Gastric fistulae): 대신할 것이 없는 유일한 기회 51
내부환경(“Le milieu int럕ieur”) 55
위액 분비의 정의 56
소화의 개념 59
미주신경의 기능과 위 기능 60
궤양 모델과 표피 성장인자(EGF) 65
Histamine의 역할 66
Hormone의 발견 75

제 2 장 위산분비(Gastric acid secretion) 90
중추성 조절 92
산분비의 신경성 조절 94
주변분비성 조절(paracrine regulation) 100
내분비성 조절(endocrine regulation) 101
위산도의 조절(control of gastric acidity) 102
세포성 조절 104
G 세포 124
D세포 129
인위적 유전자 소실 모델(Knockout models) 131

제 3 장 벽세포 135
벽세포의 발생 136
벽세포의 형태 136
수용체 137
세포내 신호들 144
H,K-ATPase의 활성 150
H,K-ATPase의 집합과 거래(trafficking) 151
H,K-ATPase의 합성과 변환 152
벽세포의 항상성(恒常性, homeostasis) 154

SECTION 3 위산분비의 약리학 161

제 1 장 위산 관련 질환들에 대한 치료 접근법의 역사 163
치료의 발전 163
식이요법 163
수술 164
위 보호(Gastroprotection) 165
수용체 약리학 166
양자 펌프 억제제(Proton pump Inhibitors; PPIs) 170

제 2 장 Histamine-2 수용체의 억제 172
히스타민 길항제 172
히스타민-2 수용체(H2-receptor) 174
수용체의 약리학 175

제 3 장 위산분비 펌프의 억제 178
p2-형 ATPases 179
PPIs의 표적들 179
The substituted pyridol methylsulfinyl benzimidazoles 180
산 분비 억제의 반전 192
PPI 프로필의 개선 193
PPIs 치료 194
산 펌프 길항제의 작